综述视角:KAT6A抑制剂从工具化合物走向III期临床
- 本文为综述性质的观点文章(非原始研究),回顾了用于抗癌的赖氨酸乙酰转移酶(KAT)抑制剂如何从工具化合物发展为众多临床候选药物。
- 内容涵盖KAT6A的结构生物学,以及酰基磺酰肼类、[1,2,4]噻二嗪类和苯并异噁唑磺酰胺类抑制剂的构效关系。
- 进展最快的KAT6A抑制剂prifetrastat(PF-07248144)于2025年进入III期临床;文章还介绍了临床试验中抑制剂的最新进展、临床挑战与机遇。
💡 要点
三种互不相关的化学型同时指向同一个MYST家族乙酰转移酶,这一点很有意思:酰基磺酰肼、噻二嗪和苯并异噁唑磺酰胺很可能都落在乙酰辅酶A位点,因此SAR真正的战场是相对其他MYST成员的选择性,而非活性。Prifetrastat进入III期,说明这一极性、富含磺酰胺的化学空间可以被打磨成类药分子。
A KATing Edge Perspective on KAT6A Inhibitors as Anticancer Agents ↗