新型含氮杂环片段助力骨架跃迁，获得阿立哌唑类似物
- 作者以较短的合成路线制备了十余种新颖或少见的六元-六元稠合含氮双环化合物，均符合片段类化合物标准，并将其纳入现有片段库。
- 为验证骨架跃迁，以萘啶醇替换了阿立哌唑的羟基二氢喹啉酮母核。
- 所得类似物可抑制啮齿动物可卡因诱导的多动，且不引起僵住症，其特征与原药相近，提示具有抗精神病潜力。
💡 要点
把阿立哌唑的羟基二氢喹啉酮换成萘啶醇，等于多引入一个环氮，应能降低logD，并在拥挤的母核上腾出新的专利空间。症结在于，抑制可卡因多动且无僵住症只是表型读数；没有D2部分激动活性和5-HT1A/2A数据，就看不出这次跃迁是否保住了原有药理。