磺酰氟交联剂实现含酪氨酸多肽的非对称订书钉环化
- 以乙烯磺酰氟为双端反应性连接子，可将同一条多肽中两个不同氨基酸侧链连成大环。
- 连接子与第一个残基结合后，局部非共价相互作用使磺酰氟活化，促使其与酪氨酸发生分子内SuFEx环化，从而减少分子间交联。
- 该方法适用于Cys-Tyr、His-Tyr和Pro-Tyr组合，可放大，也可用于固相合成。
- 经订书钉环化的RGD多肽表现出对整合素的强结合。
💡 要点
一种廉价连接子就能实现三种配对，是很实用的工具箱；在以全烃和Cys类交联为主的领域里，酪氨酸一直是缺位的连接位点。ESF引入的带磺酰基芳基醚，需要对照内酰胺订书钉核查水解稳定性和构象。仅一个RGD实例说明不了αvβ3与α5β1之间的选择性，这组数据出来之前，SAR只能算未经验证。