水杨酰胺骨架靶向西尼罗病毒和寨卡病毒的聚合酶
- 研究发现一种水杨酰苯胺类化合物可抑制西尼罗病毒聚合酶，经药物化学优化得到类似物S7，其在细胞中具有抗病毒活性且细胞毒性较低。
- S7及相关化合物同样抑制寨卡病毒聚合酶，并在细胞实验中表现出抗病毒效果。
- 与氯硝柳胺相比，S7对线粒体的影响较小，细胞毒性更低，且不诱导细胞凋亡。
- 分子模拟和定点突变提示其结合于聚合酶中保守的N口袋。
💡 要点
S7相比氯硝柳胺线粒体影响更小，这才是值得追的数据：水杨酰苯胺是典型的质子载体型频繁命中物，只有证明RdRp抑制与解偶联脱钩，这个骨架才可用。不过N口袋结合只是由对接加突变推断出来的，没有共晶结构，SAR暂时还不能当真。口袋保守、酰胺化学简单，泛黄病毒方向的后续拓展成本很低。