ALDH1B1抑制剂IGUANA-5克服代谢与外排缺陷
- 针对胍类ALDH1B1抑制剂系列,围绕母核、结合催化位点的芳环和联芳基三个部分开展了构效关系研究。
- 早期化合物代谢不稳定,并会被肠上皮细胞迅速外排。
- 通过替换联芳基并修饰母核,得到芳基-烷基醚化合物IGUANA-5,可抑制结肠癌和胰腺癌球体生长,体外与体内药理性质均有改善。
💡 要点 基于摘要的观点
这次ADME改善是实打实的吗?把联芳基换成芳基烷基醚,改动小、合成易行,同时针对代谢不稳定和外排,对胍类系列来说诊断是对的。但在相信球体实验结果之前,我想先看对ALDH1A1/ALDH2的同工酶选择性和渗透性数据。