稳定 CHI3L1–Gal3BP 复合物的小分子重塑胶质母细胞瘤巨噬细胞,并与抗 PD-1 协同
- 筛选得到的 LZ6 可增强 CHI3L1 与 Gal3BP 的结合,并在体外减少与半乳糖凝集素-3 的结合。
- 在患者来源的胶质母细胞瘤培养物和原位 GL261 肿瘤中,它使巨噬细胞偏向抗肿瘤状态。
- 小鼠口服给药延长生存期,联合抗 PD-1 时获益更明显。
💡 要点 基于摘要的观点
稳定而非阻断蛋白复合物,在药理上相当少见,原位模型中口服即延长生存是最有看点的部分。但 GL261 免疫原性强,本来就容易让检查点联合显得有效,而胶质母细胞瘤屡屡无法重现这类结果。要认真对待这一机制,我想先看到脑内暴露和靶点结合的数据。