人巨噬细胞含有活性 CYP3A4,可卡因可进一步提高其活性
- 来自多名供者的单核细胞来源巨噬细胞表达 CYP3A4 并具有可测的酶活性,但 mRNA、蛋白和活性在供者间相关性很差。
- 可卡因对表达的影响不一,却使所有供者的催化活性升高,幅度与利福平相当。
- 在恒河猴中,可卡因与组织抗逆转录病毒药物水平降低以及 CYP3A4 和 PXR 表达升高同时出现。
💡 要点 基于摘要的观点
表达与功能不一致是个有用的提醒:在这类组织中,仅看 mRNA 或蛋白水平可能误判。如果可卡因在藏匿 HIV 的细胞中诱导 CYP3A4,组织内抗逆转录病毒药物暴露可能低于血浆 PK 所预示的水平,这是值得建模的药物相互作用。猴实验目前只是相关性,我希望看到组织浓度与巨噬细胞效应之间更直接的联系。