阿立哌唑通过MCT4削弱结直肠癌细胞的代谢可塑性
- 抗精神病药阿立哌唑损害结直肠癌细胞的线粒体功能和OXPHOS来源的ATP,其引发的代偿性糖酵解增强无法持续。
- 它通过破坏GNAQ与RXRα的相互作用、促使RXRα入核来抑制乳酸转运体MCT4,过表达MCT4可减弱其生长抑制作用。
- 线粒体功能障碍与糖酵解代偿受阻共同导致ATP耗竭和细胞凋亡。
💡 要点 基于摘要的观点
老药新用的论文成败取决于暴露量,这里正是典型陷阱:抗精神病药的血浆浓度远低于细胞实验通常所需,而阿立哌唑的蛋白结合率还很高。在把体外有效浓度与可达到的游离浓度对照之前,这只能算高剂量工具式条件下的机制。不过MCT4回补实验是真正的功能验证,是最有价值的部分。
Aripiprazole collapses metabolic plasticity through the GNAQ/RXRα/MCT4 axis in colorectal cancer ↗