吸入型sGC刺激剂frespaciguat：面向PH-COPD的肺选择性设计
- 口服sGC刺激剂可能降低全身血压，并加重COPD相关肺动脉高压中的通气/灌注失配，因此研究者转向以理化性质为导向的吸入型设计。
- 构效关系与药代动力学研究表明，较快的全身清除加上较低的渗透性，是实现肺选择性的关键。
- frespaciguat（MK-5475）活性极强，靶点停留时间长，暴露偏向肺部；在大鼠中可剂量依赖地降低肺动脉压，全身影响很小，作用持续一天以上。
💡 要点 基于摘要的观点
低渗透性加高全身清除，与sGC刺激剂通常的追求方向恰好相反，却是不靠特殊递送手段就能获得肺选择性的简洁思路。令人担心的是，肺内滞留在多大程度上取决于制剂和颗粒沉积，而非分子本身。靶点上的长停留时间，应当是每日一次给药得以成立的关键。