小鼠急性肾损伤模型中肝脏药物清除减弱,提示肾-肝相互作用
- 研究利用小鼠肾缺血再灌注损伤模型,在损伤前及损伤后早期给药,考察急性肾损伤对肝脏清除药物(匹伐他汀和安替比林)的影响。
- 肾小球滤过功能显著下降且仅部分恢复,肾脏和肝脏损伤标志物及尿毒症毒素升高,随后部分回落。
- 损伤后两种药物的暴露量均增加;匹伐他汀可由清除率下降解释,而安替比林的变化则可能由多种因素共同造成。肝脏中药物代谢酶和转运体基因表达改变,色氨酸/犬尿氨酸通路也发生变化。
💡 要点 基于摘要的观点
如果肾脏受损就能拖慢肝脏清除,那么肝清除型药物的暴露量预测也该把肾功能纳入,而不只是肾排泄药物。我会先用匹伐他汀这类转运体敏感探针重复验证再下结论。安替比林的结果解释不清,单一急性缺血模型也很难外推到慢性肾病患者。