点击化学按需激活超分子降解剂，仅在肺部富集处启动蛋白降解
- 能靶向组织的自组装纳米颗粒同时携带蛋白结合配体和反式环辛烯基团，在第二组分到来之前保持无活性。
- 给予连接四嗪的E3连接酶招募分子后，它与纳米颗粒上的基团发生逆电子需求Diels-Alder反应，降解剂就地组装，偶联和降解起效都快于基于Staudinger反应的方案。
- 致病蛋白在细胞内和体内肺组织中均被选择性降解；在急性肺损伤模型中，炎症减轻，血管屏障功能恢复。
💡 要点 基于摘要的观点
巧妙之处在于E3招募分子只是个小的四嗪偶联物，又大又疏水的PROTAC整体不必以完整分子的形态在体内转运。至于拥挤的纳米颗粒表面上究竟能形成多少三元复合物，局部配体密度这么高时会不会出现钩状效应，还有待数据说话。