抗精神病药氟奋乃静靶向LYN激酶,诱导肺腺癌细胞铁死亡
- 通过Connectivity Map分析,抗精神病药氟奋乃静被筛选为肺腺癌的候选药物,其依据是中枢神经系统药物具有良好的安全性记录和血脑屏障穿透性。
- 氟奋乃静可直接结合LYN激酶,其中某个亮氨酸残基是关键结合位点,并能抑制肿瘤细胞的增殖与转移;LYN在肺癌中表达尤为丰富。
- 抑制LYN会减弱FAK信号并降低GPX4水平,促使细胞发生铁死亡,为将可穿透血脑屏障的已有药物重新用于肿瘤治疗提供了支持。
💡 要点 基于摘要的观点
吩噻嗪类向来靶点杂,只证明氟奋乃静能结合LYN,还不足以说明LYN是真正的驱动因素,而不是众多脱靶之一。更麻烦的是,抗肿瘤作用通常需要微摩尔级暴露,而耐受的抗精神病剂量下血药浓度达不到。要加大投入,我想先看到体内暴露数据和激酶选择性谱。