抑制MERTK可通过压制促纤维化巨噬细胞减轻肺纤维化
- 受体酪氨酸激酶MERTK在IPF患者肺部巨噬细胞中表达升高,并与肺功能下降相关。
- 在博来霉素诱导的小鼠肺损伤模型中,选择性抑制剂UNC5293减轻了纤维化并改善肺力学功能,即使在纤维化阶段才开始给药也有效。
- MERTK/FLT3双重抑制剂MRX2843减轻了组织学纤维化;所提出的机制是抑制M2型巨噬细胞极化和骨桥蛋白信号。
💡 要点 基于摘要的观点
先别急着兴奋,我想先看清一点:真正有分量的是纤维化期才开始给药,因为预防性的博来霉素数据容易拿到,也往往偏乐观。不过小鼠博来霉素纤维化会自行消退,而MRX2843还抑制FLT3,靶点归因就被搅浑了。MERTK参与吞噬与组织清除,所以我会先问暴露量和安全窗。