皮肤病药物替尔巴尼布林可阻断基孔肯雅病毒入侵,在小鼠中口服有效
- 通过对已获批药物库的筛选,发现微管和Src激酶抑制剂替尔巴尼布林可抑制基孔肯雅病毒,在多种细胞系中具有广谱活性,并在神经和肝细胞系中显示出良好的选择性。
- 其作用发生在病毒吸附之后,干扰网格蛋白介导的内吞并可能影响膜融合;结合实验表明它可直接且紧密地结合病毒E1/E2糖蛋白复合物。
- 在小鼠中口服给药后,致死性神经感染模型的存活率提高、脑内病毒载量下降,关节炎模型中的足垫肿胀和炎症病变也得到减轻。
💡 要点 基于摘要的观点
老药新用确实诱人,但微管/Src抑制剂能压制病毒,很可能只是宿主细胞毒性伪装成了抗病毒活性;所谓“直接结合E1/E2”还需要独立的正交证据。真正要问的是:小鼠口服暴露量能否在可耐受剂量下超过EC50,以及外用剂型积累的安全性在全身、反复给药时是否还站得住。