改造伊马替尼“尾部”，获得Lyn选择性激酶探针
- Lyn与同属Src家族的其他激酶十分相似，难以做到选择性抑制。研究者以伊马替尼为起点，系统改动其尾部结构，使化合物更偏向Lyn。
- 最优的几个类似物对Lyn活性很强，其中一个对Hck选择性很高，另一个即使在高ATP浓度下脱靶也很少。
- 在人小胶质细胞中，先导化合物削弱了淀粉样蛋白诱导的Lyn自磷酸化，并改变了小胶质细胞状态。该成果为尚未经同行评审的预印本。
💡 要点 基于摘要的观点
在已知的II型骨架上只改尾部，思路是对的：合成成本低，也不必在几乎相同的铰链区上硬拼，而是借DFG-out与激活环的差异做文章。Hck选择性这个数字最该先拷问。还需要完整的Src家族检测板、激酶组扫描，以及3D-QSAR对留出类似物的预测检验。