抑制血管壁cGAS-STING通路可减轻小鼠主动脉瘤
- 来自小鼠和人类动脉瘤组织的单细胞数据显示，cGAS-STING信号主要出现在内皮细胞中，且在已破裂病变中的表达高于稳定病变。
- 在血管紧张素II诱导的小鼠动脉瘤中该通路被激活；使用cGAS抑制剂或STING拮抗剂均可降低动脉瘤发生率、减轻组织损伤，并改善内皮线粒体形态。
- 患者动脉瘤样本中相关通路蛋白同样升高，DHFR缺失则被提示可能是连接DNA损伤与通路激活的环节。
💡 要点 基于摘要的观点
两种抑制剂、一个小鼠模型，证据偏薄。血管紧张素II诱导的动脉瘤起病急、依赖高血压，难以模拟进展缓慢的人类AAA；RU.521对小鼠cGAS的活性也远高于人源cGAS。人体层面只有表达相关性，没有遗传学证据。下一步研究需要在动脉瘤形成后再给药、补充暴露量数据，并增加弹性蛋白酶等第二种模型。