通过二硫键配对短链巯基肽构建80万成员合成文库，筛得强效凝血酶抑制剂
- 将两组带巯基的短链肽通过二硫键进行组合式连接，m个与n个片段即可产生m × n种不同的肽序列。
- 在1536孔板中利用声波液体转移，每孔形成多个配对，从而针对凝血酶对超过80万个化合物进行功能筛选。
- 该筛选获得了强效的凝血酶抑制剂；其分子量低于1 kDa，或适用于口服或胞内靶向。
💡 要点 基于摘要的观点
二硫键的命中物能信吗?重新合成之后才算。血浆硫醇和谷胱甘肽会让这根键发生交换重排,所以真正要拿到的是这一对肽的药效团:我会改成硫醚或单链连接子,看活性还在不在。凝血酶很适合这套思路,S1与S2/S3口袋天然就能拆成两个片段,也方便和Phe-Pro-Arg类骨架直接比较。