整合药效团、QSAR与对接的筛选，从中枢神经系统化合物库中发现亚微摩尔级组胺H3受体配体
- 研究基于H3R晶体结构和已知抑制剂分别构建了基于结构和基于配体的药效团模型，并与QSAR模型一起用诱饵分子做了回顾性验证。
- 这些模型用于筛选一个面向血脑屏障的商业中枢神经系统化合物库，再经对接、一致性打分和QSAR过滤，最终选出少量候选化合物。
- 放射性配体置换实验证实其中一个化合物为亚微摩尔级结合体，另有多个为低微摩尔级，表明这一整合流程能得到经实验确认的真实命中物。
💡 要点 基于摘要的观点
方法上没有新东西，就是常规的药效团、QSAR加对接的漏斗式筛选，所以真正要问的是相对于只用对接的基线，命中率到底如何，文中并没有给出。基于诱饵分子的回顾性验证很容易显得漂亮。不过，在可购买且考虑血脑屏障的化合物库中得到实验确认，还是有用的，只是我会先看它与已知H3骨架相比有多新颖。