心脏存在补充丙酮酸转运的线粒体乳酸通路
- 即使缺失线粒体丙酮酸载体,小鼠心脏仍能通过MCT1介导的平行乳酸通路氧化葡萄糖来源的碳。
- MCT1也位于小鼠和人类心肌细胞的线粒体内膜,与基质中的LDHB协同,将乳酸转化为丙酮酸和NADH以支持呼吸。
- 去除MCT1会削弱代谢灵活性,在神经体液过度激活或缺血再灌注应激下使心力衰竭加重、存活率下降。
💡 要点 基于摘要的观点
与其说这是靶点,不如说是一条心脏安全性警示。表型只在应激下才显现,基线心超一切正常也可能漏掉;而肿瘤领域在推进的MCT1抑制剂,并不区分质膜与线粒体的乳酸通量,一并阻断。要采信,至少得先有成年期心肌特异性敲除、人类功能缺失变异数据,以及心脏暴露的安全窗口。
MCT1-dependent mitochondrial lactate import sustains cardiac metabolism ↗