首个METTL1抑制剂STM9005表明,阻断tRNA甲基化可在小鼠中抑制多种癌症
- 研发了tRNA甲基转移酶METTL1的选择性抑制剂STM9005,检验tRNA修饰酶能否作为癌症药物靶点。
- 在多种癌症细胞模型中,它减缓生长、改变分化并扰乱细胞周期;同时降低部分tRNA上的m7G及其水平,改变致癌mRNA的翻译。
- 在来自不同组织的多个小鼠模型中,催化抑制可抑制肿瘤并延长生存期。
💡 要点 基于摘要的观点
METTL1是作用于RNA的SAM依赖性甲基转移酶,我最先担心的是对整个甲基转移酶家族的选择性,文中“选择性催化抑制剂”这一说法是我会最先验证的部分。比起跨组织的疗效,我更看重催化失活突变体能否复现表型,因为它能区分靶点内毒性与脱靶毒性。
Pharmacological inhibition of METTL1 as a therapy against solid and blood cancers ↗