植物来源的withaferin A在胃癌模型中同时触发两条细胞死亡通路
- 来自印度人参(Withania somnifera)的withanolide类化合物作用于胃癌细胞,抑制了细胞的生长与迁移。
- 它通过ROS引发线粒体损伤并改变凋亡调控蛋白的表达,同时促进GPX4经泛素依赖途径降解,并激活Keap1/Nrf2/HO-1信号,导致脂质过氧化和铁蓄积。
- 在小鼠异种移植模型中,该化合物减缓了肿瘤生长,且未见明显的全身毒性。
💡 要点 基于摘要的观点
Withaferin A是出了名的非选择性亲电试剂,所谓“作用于Keap1/Nrf2和GPX4”,多半只是共价反应性的体现,算不上经过验证的靶点。细胞系里的ROS杀伤,加上一个“未见明显毒性”的异种移植,既说明不了有效剂量下的游离药物暴露,也看不出安全窗口。要继续跟进,先拿出肿瘤组织内的药物浓度和巯基反应性对照。