蝙蝠葛碱经溶酶体降解降低T细胞PD-1并抑制黑色素瘤生长
- 天然生物碱蝙蝠葛碱经内体-溶酶体途径降低Jurkat T细胞的PD-1水平,并伴随泛素化增加。
- PD-1降低与T细胞对黑色素瘤细胞杀伤增强同时出现;蝙蝠葛碱还可直接诱导肿瘤细胞凋亡和G1期阻滞。
- 在黑色素瘤异种移植小鼠中,它增加了T细胞浸润并减缓肿瘤生长。
💡 要点 基于摘要的观点
蝙蝠葛碱可直接作用于肿瘤细胞,异种移植的获益不能归因于PD-1下调。更要紧的是,常规异种移植需免疫缺陷宿主,与T细胞机制相矛盾;应使用同系小鼠模型,并配合PD-1回补或抗降解突变体来验证。目前也没有靶点结合证据,究竟什么作用于PD-1或其转运机制仍不清楚。