高三尖杉酯碱结合XPC抑制DNA修复,增强铂类化疗
- 以53BP1病灶为读数的高内涵筛选,从已上市抗白血病药中找出高三尖杉酯碱作为DNA损伤修复抑制剂。
- 据报道其依赖Thr795直接结合XPC,阻断XPC与损伤DNA结合,损害核苷酸切除修复,并在一定程度上降低NHEJ效率。
- 与铂类药物联用在体外和体内均增强肿瘤细胞敏感性。
💡 要点 基于摘要的观点
HHT是蛋白合成抑制剂,XPC或修复因子水平下降也可能只是翻译抑制效应,而非直接抑制XPC;Thr795突变体回补实验是关键,需要独立重复。还要看在患者可达浓度下是否与铂类协同,以及与HHT骨髓毒性的重叠,这决定它是否不止是细胞系层面的故事。注意这是未经同行评审的预印本。