海洋天然产物衍生的邻氨基苯甲酰胺成为治疗结肠炎的选择性HDAC6抑制剂
- 研究者对一种海洋天然产物进行多位点优化,得到面向炎症性肠病的邻氨基苯甲酰胺类似物。
- 先导化合物在细胞中抑制IL-6和IL-1β,并被证实是偏好HDAC6而非HDAC1的选择性HDAC抑制剂。
- 分子对接提示了其与HDAC6的结合模式,在DSS结肠炎小鼠模型中还减轻了结肠损伤。
💡 要点 基于摘要的观点
偏好HDAC6而非HDAC1的结果令人留意,但仅凭对接不足以定论。完整的同工酶谱,以及在细胞内对比微管蛋白与组蛋白乙酰化的读数,都能检验这一点。抗炎作用是否源于靶点则是另一个问题,需要HDAC6敲除或已知工具抑制剂的对照来回答;锌结合基团的结合动力学也可能影响选择性。