5-HT1A激动剂沙立佐坦在DSS结肠炎中保护肠上皮
- 沙立佐坦原为神经系统适应症开发的5-HT1A激动剂,研究在小鼠DSS结肠炎模型以及巨噬细胞和肠上皮细胞体系中评估其作用。
- 给药减轻了结肠炎症状,减少炎症浸润和上皮凋亡,并抑制巨噬细胞炎症因子表达;Caco-2单层中紧密连接蛋白得以保留。
- 在HT-29细胞中敲低5-HT1A后抗凋亡作用消失,说明这部分获益依赖该受体。
💡 要点 基于摘要的观点
数据仅来自小鼠DSS模型和细胞系,抗炎部分是否依赖该受体并未验证,缺少体内5-HT1A拮抗剂或基因敲除对照。“安全性已确立”的老药新用论据也有局限:沙立佐坦的人体暴露针对的是另一种疾病、另一剂量。要推进,我会先看肠道暴露量,并在慢性或T细胞驱动的结肠炎模型中重复验证。