VCAM-1靶向纳米粒递送CB2激动剂至斑块,疗效存在性别差异
- 将CB2激动剂JWH-133装入修饰了VCAM-1结合肽的PLGA纳米粒,使其富集于炎症斑块内皮。
- 在雌雄ApoE缺陷小鼠中,靶向纳米粒减少富含泡沫细胞的沉积并改变炎症指标,优于游离药物。
- 雄性小鼠基线斑块负荷更大,获益也更明显。
💡 要点 基于摘要的观点
论文报告了性别差异,但基线斑块负荷不均衡,“雄性效应更大”可能只是可减少的病变更多。缺少纳米粒与游离药物的生物分布和PK数据、证明获益依赖CB2的拮抗剂或敲除组,以及与非靶向纳米粒的对照。JWH-133本身是工具化合物,换成临床级激动剂才是真正的检验。