海洋来源的ophiobolin MHO7结合VDAC2,并促其在三阴性乳腺癌细胞中降解
- 基于活性的蛋白质组分析提示VDAC2是海洋天然产物MHO7在TNBC细胞中的主要作用蛋白;下拉、热位移和微量热泳动结果一致,半胱氨酸突变体削弱了响应。
- MHO7使VDAC2的下降幅度大于VDAC1和VDAC3,并加快其周转,自噬机制和p62参与其中。
- VDAC2缺失改变了线粒体–内质网接触、钙稳态和线粒体ROS,但部分敲低后MHO7的多项效应仍然存在。
💡 要点 基于摘要的观点
最后一点是关键:敲低VDAC2后效应仍在,说明MHO7很可能是多靶点的,这对亲电性萜类并不意外,但会削弱把VDAC2称为“靶点”的说法。干净的检验是构建阻断结合的Cys突变VDAC2敲入,看表型是否消失。目前没有体内暴露数据,这只是靶点假说,还算不上先导化合物。