纯化肝摄取转运体研究显示:驱动力来自碳酸氢根外流,而非谷胱甘肽
- 研究者将人源OATP1B1和OATP1B3这两种负责多种药物肝脏摄取的转运体纯化后重建于人工脂质体中,排除细胞环境干扰,探究其转运的能量来源。
- 向外的碳酸氢根梯度可驱动底物逆浓度摄取,而谷胱甘肽外排未显示出这一作用;将OATP1B1与ABCG2共重建的实验也支持该结论。
- 突变第3跨膜螺旋上的His115后,碳酸氢根与摄取之间的偶联消失。绿茶成分EGCG能以底物依赖方式增强OATP1B3转运,且无需其他细胞蛋白参与。
💡 要点 基于摘要的观点
脂质体中人为施加的梯度并不等同于肝细胞的生理状态:肝脏中细胞内碳酸氢根受缓冲且随pH变化,驱动力的结论还需要细胞层面的验证。在它改变DDI判断之前,应先验证His115突变体在三明治培养肝细胞中是否同样丧失摄取,以及EGCG的底物依赖性增强是否会改变他汀或胆红素探针的动力学。