靶向疱疹病毒聚合酶辅因子PF-8的KSHV抑制剂
- 现有的KSHV DNA聚合酶抑制药物疗效有限，作者因此转向与细菌滑动夹相似的持续合成因子PF-8。
- 围绕一个苗头化合物合成类似物，在再激活的感染细胞中得到数个抗病毒活性中等的抑制剂；生物物理实验和核磁共振证明它们能直接结合PF-8。
- 最优化合物能抑制病毒DNA复制并降低ORF45表达，叔丁基苯磺酰胺和N-苄基哌嗪被认定为关键结构单元。
💡 要点 基于摘要的观点
既然只是直接结合加中等的细胞活性，就还不能断定抗病毒作用确实经由PF-8；结合位点突变体或耐药病毒筛选可以补上这一环。蛋白-蛋白界面的口袋构效关系常常偏平，叔丁基磺酰胺究竟是在提高亲和力，还是仅仅增加了脂溶性，也需要分辨清楚。