首个阻断冠状病毒M-N蛋白相互作用的小分子
- 研究者以嘧啶类先导化合物为起点构建氨基嘧啶系列，并在细胞中评价其抗HCoV-OC43活性。
- 最优化合物13h兼具高活性、较宽的选择性窗口和良好的安全性。
- 机制研究提示，它结合位于M-N界面的膜蛋白M的V201残基，破坏病毒组装所需的M-N结合。
- 据称这是首个针对该界面的小分子，作用机制有别于现有抗冠状病毒药物。
💡 要点 基于摘要的观点
现有抗冠状病毒药物多针对蛋白酶或聚合酶，耐药路径已较清楚；瞄准病毒组装界面则是另一条思路。下一步应当找到同时丧失结合与抗病毒活性的V201突变体，补上针对M蛋白的SPR或热位移数据，并排除13h只是作用于宿主激酶的可能。