他唑巴坦衍生分子胶引导DegP降解TEM型β-内酰胺酶
- 研究者发现一类小分子，可把TEM型β-内酰胺酶招募到周质蛋白酶DegP，使耐药酶被降解，而不只是被抑制。
- 他唑巴坦本身就能加快DegP介导的周转；无连接子地接上DegP底物中常见的二肽基序后，效果更强。
- 优化后的分子胶与哌拉西林联用，对耐药大肠杆菌的效果优于他唑巴坦，并显示出适合口服的药代动力学。
💡 要点 基于摘要的观点
耐药酶只被抑制时容易筛选出逃逸突变体。降解能否改变这一点，要看分子胶是否也作用于游离酶，而不只是被他唑巴坦共价酰化的TEM。无连接子二肽即可起效，说明该酶可能被当作普通DegP底物识别。若能补充对KPC和CTX-M的活性，便可判断这一策略的通用程度。
Molecular Glue Degraders of TEM β‐Lactamases by Periplasmic Protease DegP ↗