瑞米布替尼的人体ADME:吸收迅速、代谢广泛、主要经粪便排泄
- 在健康受试者中给予放射性标记口服剂量及静脉微剂量,考察共价BTK抑制剂瑞米布替尼在稳态下的吸收、分布与消除。
- 药物吸收迅速,广泛分布于组织并被大量代谢,主要经粪便排出。
- 口服后放射性回收不完全,而静脉微剂量后回收接近完全,有助于区分吸收与清除。
- 未发现占药物相关物质主要部分的循环代谢物,且耐受性良好。
💡 要点 基于摘要的观点
口服后放射性回收不完全,而静脉微剂量后几乎完全回收,值得注意:提示损失发生在吸收阶段,而不是组织蓄积,微剂量恰好能把吸收与清除区分开。对共价抑制剂,还应追问有多少标记物不可逆地结合在蛋白上。代谢广泛、以粪便排泄为主,下一步做肝代谢酶相关的DDI研究更合理。