吲哚喹喔啉配体靶向TERRA RNA四链体,干扰ALT肿瘤端粒维持
- 研究者开发了吲哚喹喔啉骨架，用于结合TERRA形成的RNA G-四链体；TERRA是端粒酶非依赖(ALT)肿瘤中的重要长链非编码RNA。
- 生物物理分析显示其识别紧密且有选择性；NMR与建模提示主要是堆积在末端G-四联体上。
- 该配体削弱TERRA与TRF2的结合，改变TERRA水平以及ALT相关基因的表达。
- 在ALT阳性的U2OS细胞中，它进入细胞核，引起端粒相关DNA损伤、S期阻滞和凋亡。
💡 要点 基于摘要的观点
平面多环芳烃堆积在末端G-四联体上是G4配体的经典套路，所以相对DNA四链体和众多其他RNA G4的选择性仍是悬而未决的问题。U2OS中的DNA损伤也可能来自与端粒DNA G4的结合。若有TERRA突变体或G-to-U对照，以及TRF2敲低的回补实验，才能把表型归因于TERRA。
Small Molecule Modulation of TERRA RNA Quadruplex Reprograms ALT‐Telomere Maintenance ↗