CYP3A参与小鼠肝脏中DDC的多条代谢途径,但并非N-甲基原卟啉IX形成所必需
- 利用小鼠肝脏S9组分进行代谢组学分析,鉴定出多种依赖CYP的DDC(可诱发卟啉症的化合物)代谢物。
- CYP3A参与多条生物转化途径,其中包括此前未报道的、先脱氨再环化的新途径。
- 在Cyp3a缺失小鼠中,DDC诱导的N-甲基原卟啉IX生成、原卟啉蓄积及肝损伤均无明显改变,提示CYP3A对生成该卟啉并非必需。
💡 要点 基于摘要的观点
如果有人担心CYP3A参与DDC的生物活化,这是个好消息:Cyp3a缺失后NMPP生成不变,说明关键在其他P450,CYP3A抑制剂或诱导剂并不是调控手段。下一步应对Cyp3a以外的家族做同工酶定位,或做P450还原酶敲除,因为酶的冗余很可能掩盖了真正的责任酶。外推到人之前,还需核实卟啉代谢的种属差异。