瑞戈非尼联合纳武利尤单抗与化疗重塑胃癌肿瘤微环境，揭示耐药靶点
- 一项1b/2期试验在错配修复功能正常的晚期胃癌中，评估了瑞戈非尼、抗PD-1抗体纳武利尤单抗与化疗的一线联合方案，达到主要终点，客观缓解率较高。
- 对连续活检样本进行单细胞RNA和T细胞受体测序后发现，肿瘤反应性CD8 T细胞和促炎巨噬细胞增多，而抑制性调节性T细胞、CAF、周细胞和tip细胞减少。
- 疾病进展时，调节性T细胞再度扩增，并出现脂质相关巨噬细胞亚群。在小鼠耐药模型中，抗CCR8或抗TREM2抗体联合PD-1阻断可恢复抗肿瘤免疫。
💡 要点 基于摘要的观点
究竟是哪一个药在起作用？瑞戈非尼对VEGFR和CSF1R的抑制，可以合理解释周细胞、tip细胞和抑制性髓系细胞的减少，但单臂联合试验无法把这一点与化疗或PD-1抗体的作用区分开。CCR8和TREM2的小鼠数据目前只算假设：同系模型很难重现获得性耐药，而清除调节性T细胞的抗CCR8抗体，在人体中还要面对肿瘤选择性和靶点相关安全性的问题。