SP1–CD44シグナルがペントースリン酸経路を介してゲムシタビン耐性を駆動
- 膵がん細胞では、ペントースリン酸経路がdCTPプールを増やしてゲムシタビンの取り込みと競合する。本研究はその上流にSP1–CD44があり、G6PDH活性とNADPHを制御することを示した。
- この軸を抑えるとゲムシタビン感受性が回復した。ミトラマイシンAは有効だが毒性が問題とされる。
- ドッキングとMDを併用した天然物スクリーニングから、アレノブファギンとブファリンがSP1に結合しうる増感剤候補として挙がった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
SP1は標的範囲が極めて広い転写因子なので、増感剤には選択性の説明が欠かせない。しかもブファジエノリドは強心配糖体に近く安全域が狭く、ミトラマイシンで問題になった毒性と同じ懸念が残る。ドッキングによるSP1結合は仮説の段階で、リードと呼ぶには標的結合の直接証明と、耐容できる曝露での in vivo 併用データがほしい。
📄 原論文 · Biochemical Pharmacology ↗ SP1–CD44 signaling modulates PPP-associated metabolism and gemcitabine sensitivity in pancreatic cancer cells