SP1–CD44 信号经磷酸戊糖途径驱动吉西他滨耐药
- 胰腺癌细胞中,磷酸戊糖途径使 dCTP 池增大并与吉西他滨竞争掺入 DNA;本研究将 SP1–CD44 置于其上游,调控 G6PDH 活性与 NADPH。
- 抑制该轴可使细胞重新对吉西他滨敏感。光辉霉素 A 有效,但毒性已为人所知。
- 借助对接与分子动力学引导的天然产物筛选,提示蟾蜍灵类的 arenobufagin 与 bufalin 可能结合 SP1,可作为候选增敏剂。
💡 要点 基于摘要的观点
SP1 是作用范围极广的转录因子,任何增敏剂都需要清晰的选择性证据;而蟾毒配基类化合物接近强心苷,安全窗口很窄,恰是光辉霉素被诟病的毒性问题。基于对接的 SP1 结合目前仍只是假设,要称作先导化合物,还需要直接的靶点结合证据,以及可耐受暴露下的体内联用数据。
📄 原论文 · Biochemical Pharmacology ↗ SP1–CD44 signaling modulates PPP-associated metabolism and gemcitabine sensitivity in pancreatic cancer cells