化疗诱导的成纤维细胞转换推动胰腺癌耐药
- 胰腺肿瘤的单细胞分析显示,白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨使癌相关成纤维细胞由肌成纤维细胞型转向炎症型,并在无应答者中富集TMEM100阳性亚群。
- 紫杉醇通过IL-2–STAT5信号诱导TMEM100表达;这些成纤维细胞分泌双调蛋白,激活肿瘤细胞EGFR并促进耐药。
- 在小鼠中遗传性清除TMEM100阳性成纤维细胞可逆转这种转换并提升化疗效果,提示其可作为治疗靶点。
💡 要点 基于摘要的观点
在小鼠中清除TMEM100阳性成纤维细胞只能说明其必要性,并不意味着可成药,TMEM100本身也不像理想的靶点。更可行的节点是AREG-EGFR,EGFR抑制剂已有现成药物,但厄洛替尼在胰腺癌中疗效有限,需要保持克制预期。关键实验是治疗前后的配对活检,以及nab-紫杉醇联合EGFR或ADAM17阻断,并追踪CAF的可塑性。
📄 原论文 · Science Translational Medicine ↗ Albumin-bound paclitaxel–induced stromal reprogramming drives resistance to neoadjuvant chemotherapy in patients with pancreatic cancer