化学療法が誘導する線維芽細胞の転換が膵がんの耐性を促進
- 膵がん組織の単一細胞解析により、アルブミン結合パクリタキセル+ゲムシタビンが、がん関連線維芽細胞を筋線維芽細胞型から炎症型へ切り替え、非奏効例でTMEM100陽性サブセットが増加することが示された。
- パクリタキセルはIL-2–STAT5シグナルを介してTMEM100を誘導し、この線維芽細胞が分泌するアンフィレグリンが腫瘍細胞のEGFRを活性化して耐性を促す。
- マウスでTMEM100陽性線維芽細胞を遺伝的に除去すると切り替えが元に戻り、化学療法への反応が改善したことから、治療標的の候補とされた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
マウスでTMEM100陽性線維芽細胞を除去して示せるのは必要性であって創薬可能性ではなく、TMEM100自体も標的としては扱いにくそうだ。現実的な標的ノードはAREG-EGFRで、EGFR阻害薬は既に存在するが、膵がんでのエルロチニブの限定的な効果は期待を抑える。決め手となる実験は、治療前後の対応する生検に加え、nab-パクリタキセルとEGFRまたはADAM17阻害の併用で、CAFの可塑性を追跡することだ。
📄 原論文 · Science Translational Medicine ↗ Albumin-bound paclitaxel–induced stromal reprogramming drives resistance to neoadjuvant chemotherapy in patients with pancreatic cancer