頭頸部がんでセツキシマブが効かなくなる理由:中心にERK再活性化
- セツキシマブは頭頸部扁平上皮がんで承認されている唯一の分子標的薬だが、奏効率は低く耐性も多い。
- 耐性をEGFRの変化、並行する代償経路、PI3K/AktおよびRas/ERKシグナルの再活性化に整理している。
- ERKを、遺伝的・エピジェネティック・適応的な耐性が合流する統合点として扱う。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
ERKを合流点とする整理は、共通の併用相手を示唆するので魅力的です。ただERKの再活性化は多くの上流イベントの読み出しにすぎず、ERK経路阻害の併用は臨床で忍容性が課題でした。足りないのは、どの腫瘍でどの機序が働くかという患者レベルのデータです。逃避経路を予測するバイオマーカーがなければ、併用試験は選択なしのままです。
📄 原論文 · Biochemical Pharmacology ↗ Mechanisms of cetuximab resistance in head and neck squamous cell Carcinoma: Focus on the EGFR–ERK pathway