头颈癌中西妥昔单抗为何失效:ERK 再激活是核心
- 西妥昔单抗是头颈部鳞状细胞癌中唯一获批的靶向肿瘤受体的分子靶向药,但有效率低,耐药常见。
- 综述将耐药归为 EGFR 改变、平行代偿通路,以及 PI3K/Akt 和 Ras/ERK 信号的再激活。
- 文章把 ERK 视为遗传、表观遗传和适应性耐药的整合点。
💡 要点 基于摘要的观点
把 ERK 当作汇聚点很有吸引力,因为它暗示了通用的联合用药对象;但 ERK 再激活只是众多上游事件的读数,而 ERK 通路的联合用药在临床上耐受性一直是难题。缺的是患者层面的数据:哪种机制在哪类肿瘤中起作用。没有能预测逃逸途径的生物标志物,联合试验只能继续不分层。
📄 原论文 · Biochemical Pharmacology ↗ Mechanisms of cetuximab resistance in head and neck squamous cell Carcinoma: Focus on the EGFR–ERK pathway