ニトロイミダゾール系オキサジアゾールが腸内細菌叢を守りつつ、難治性下痢の原因菌C. difficileの細胞分裂を阻止
- C. difficile感染患者の約4分の1が再発する。広域スペクトルの第一選択薬が、腸を守る有益菌まで除去してしまうためである。
- ニトロイミダゾールを基盤とするオキサジアゾール系列は、常在菌に比べてC. difficileに対し高い選択性を示し、著者らはその選択性の化学的根拠を説明している。
- リード化合物は、細胞分裂時に隔壁の細胞壁を合成する2種類のペニシリン結合タンパク質を阻害する。
- マウスではゲノム解析により腸内細菌叢が保たれており、C. difficileの定着にも抵抗性を示した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
標的がPBP2種というのが面白い。β-ラクタムではない骨格で隔壁合成を止めており、C. difficileは多くのβ-ラクタムに本来耐性である点でも意義がある。ただ喜ぶ前に、バンコマイシンやフィダキソマイシンとの比較株でのMIC、そして嫌気性常在菌の十分なパネルを確認したい。ニトロイミダゾールは還元活性化型なので、メトロニダゾールのようにBacteroidesを巻き込むリスクが真っ先に気になる。芽胞発芽と投与終了後の再発も見たい。
📄 原論文 · Journal of Medicinal Chemistry (ACS) ↗ Narrow-Spectrum Oxadiazole Antibacterials that Target Cell−Wall Septation in Clostridioides difficile and Spare the Gut Microbiota