硝基咪唑类噁二唑阻断艰难梭菌分裂，同时保住肠道菌群
- 约四分之一的艰难梭菌感染患者会复发，原因是广谱一线药物会清除肠道中的有益菌。
- 一类以硝基咪唑为基础的噁二唑化合物对艰难梭菌的选择性远高于共生菌，作者阐明了这种选择性的化学基础。
- 先导化合物抑制两种在细胞分裂时构建隔膜细胞壁的青霉素结合蛋白。
- 在小鼠中，基因组测序显示肠道菌群未受破坏，动物也能抵抗艰难梭菌定植。
💡 要点 基于摘要的观点
靶点是两种PBP很有意思：不用β-内酰胺骨架就能阻断隔膜合成，而艰难梭菌对许多β-内酰胺本身就不敏感。但在兴奋之前，我想先看与万古霉素、非达霉素对照菌株的MIC，以及足够全面的厌氧共生菌组合，因为硝基咪唑需要还原激活，像甲硝唑那样误伤拟杆菌是最明显的风险。另外还要查孢子萌发，以及停药后的复发情况。
📄 原论文 · Journal of Medicinal Chemistry (ACS) ↗ Narrow-Spectrum Oxadiazole Antibacterials that Target Cell−Wall Septation in Clostridioides difficile and Spare the Gut Microbiota