放射線がプラーク進展を加速、マクロファージのmtDNA–cGAS–STING–NLRP3経路が関与
- 電離放射線はApoEノックアウトマウスの動脈硬化を悪化させ、プラーク内マクロファージでパイロトーシス関連遺伝子の発現が高まった。
- 放射線でミトコンドリアDNAが細胞質へ漏出してcGAS/STING/TBK1が活性化し、リン酸化IRF3がNLRP3プロモーターに結合して転写を高めた。
- カスパーゼ1欠損やマクロファージ特異的cGASノックダウンで放射線の影響は弱まった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
遺伝学的な検証は機序の裏づけとして説得力があるが、薬理学的介入はまだ示されていない。照射後にSTINGやNLRP3阻害薬を投与して効くかどうかが、創薬標的になりうるか単なる説明図式かの分かれ目だ。放射線治療が頼る抗腫瘍免疫をSTING阻害が弱める懸念もあり、心臓を守りつつ腫瘍効果を損なわない設計が不可欠になる。
📄 原論文 · British Journal of Pharmacology ↗ Mitochondrial DNA-cGAS-STING induces macrophage pyroptosis via phospho-IRF3-mediated NLRP3 expression in ionising radiation-induced atherosclerosis progression