辐射通过巨噬细胞 mtDNA–cGAS–STING–NLRP3 环路加速斑块进展
- 电离辐射加重了 ApoE 敲除小鼠的动脉粥样硬化,斑块巨噬细胞中焦亡相关基因表达升高。
- 辐射使线粒体 DNA 释放到胞质,激活 cGAS/STING/TBK1;磷酸化 IRF3 结合 NLRP3 启动子并增强其转录。
- 敲除 caspase-1 或巨噬细胞特异性敲低 cGAS 可减轻辐射的影响。
💡 要点 基于摘要的观点
遗传学证据足以支撑机制,但药理学干预尚未出现。辐射后给予 STING 或 NLRP3 抑制剂是否有效,才能说明这是可成药靶点还是仅仅一种解释。STING 抑制还可能削弱放疗所依赖的抗肿瘤免疫,因此转化时必须做到保护心脏而不损害肿瘤疗效。
📄 原论文 · British Journal of Pharmacology ↗ Mitochondrial DNA-cGAS-STING induces macrophage pyroptosis via phospho-IRF3-mediated NLRP3 expression in ionising radiation-induced atherosclerosis progression