TNFα低分子阻害剤、クロマト不要の不斉合成で20 g超を供給し収率も大幅改善
- TNFα低分子阻害剤のリード化合物の合成を、クロマトグラフィーを使わない不斉ルートに組み替え、20 g超を得て従来より全収率を大きく高めた。
- 鍵中間体のジヒドロイソキノロンは、Parham環化で大量に素早く作れる。
- 4位にヒドロキシ基かアミノ基をもつテトラヒドロイソキノリンへの珍しい不斉ルートにもなり、複素環に富む五環性骨格を銅なしで構築できる。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
混み合った五環性骨格を銅なしで組めるのは歓迎だ。微量金属は、三量体を壊すタイプの化合物の生化学アッセイを知らぬ間に歪めうる。一方で、鏡像体純度のデータと、ベンジル位の4位不斉中心がアッセイ条件でラセミ化しないことの確認はまだ要る。それが済めば、4位のヒドロキシ基・アミノ基を足がかりに類縁体を一気に広げられる。
📄 原論文 · Organic Letters ↗ Asymmetric Synthesis of a Small Molecule Inhibitor of TNFα via Enantioenriched 4-Substituted Tetrahydroisoquinolines