TNFα小分子抑制剂免柱层析不对称合成路线问世，产出超20克且总收率大增
- 研究者为TNFα小分子抑制剂先导化合物重新设计了合成路线,采用免柱层析的对映选择性流程,制得20 g以上,总收率较原路线大幅提高。
- 关键中间体二氢异喹诺酮经Parham环化即可快速大量制备。
- 该路线还提供了4-羟基和4-氨基四氢异喹啉少见的不对称合成方法,并在不使用铜的情况下构建出富含杂环的五环骨架。
💡 要点 基于摘要的观点
不用铜就能搭出拥挤的五环骨架,值得欢迎,因为痕量金属可能悄悄扭曲这类三聚体破坏型化合物的生化读数。但对映体纯度数据还缺,苄位4位手性中心在测试条件下会不会消旋也有待确认。这些落实之后,就可以借4-羟基和4-氨基位点快速铺开一轮类似物。
📄 原论文 · Organic Letters ↗ Asymmetric Synthesis of a Small Molecule Inhibitor of TNFα via Enantioenriched 4-Substituted Tetrahydroisoquinolines