TRPV3被发现是小鼠肺部炎症的驱动因素
- 在LPS或香芹酚诱导的急性肺损伤小鼠中,肺组织TRPV3表达上调,仅用香芹酚激活该通道就能再现部分损伤特征。
- 基因敲除或药理抑制TRPV3均可减轻肺损伤。
- 在肺泡上皮细胞中,激活TRPV3使胞内钙升高、细胞因子和趋化因子分泌增加、紧密连接松动;TNF-α可增强TRPV3的钙反应,提示存在正反馈。
💡 要点 基于摘要的观点
敲除、抑制剂和激动剂方向一致,对离子通道来说是一套像样的靶点验证。缺口在于香芹酚对TRPV3并不具选择性(也作用于TRPA1),该领域抑制剂的选择性记录也参差不齐,所以真正撑起结论的是遗传学证据。TRPV3拮抗剂目前主要在皮肤领域推进,肺部暴露与安全性自然成了下一个问题。