改造多烯M16可区分麦角固醇与胆固醇，在小鼠中保持抗真菌活性且不损伤宿主细胞和肾脏
- 基于5 + 1多烯骨架的mandimycin M16，旨在解决两性霉素B难以区分真菌与哺乳动物甾醇的问题。
- 它识别麦角固醇特有的共轭二烯，未检测到与胆固醇的结合，并对多种WHO重点病原真菌表现出快速杀菌作用。
- 在所测剂量下，体外和小鼠实验中均未检出溶血、细胞毒性或肾毒性。
- 在播散性感染模型中，等剂量下其疗效优于脂质体两性霉素B，真菌载量大幅下降，小鼠全部存活。
💡 要点
多烯类药物肾毒性“检测不到”听起来过于干净，我首先想知道给药持续了多久。小鼠短期给药很难重现两性霉素B在患者体内数周累积、最终限制用药的肾小管损伤。要把M16推进下一步，需要带暴露量数据的重复给药毒理研究和可行的制剂；不结合胆固醇的机制令人信服，但安全窗仍未得到验证。