抑制Chk1可促进小鼠脊髓损伤后运动功能恢复
- 研究探讨Chk1是否参与脊髓损伤后小胶质细胞向M1极化及细胞焦亡。
- 采用小鼠脊髓挫伤模型和LPS处理的BV2细胞;下调Chk1可逆转极化转变和焦亡并改善运动功能,上调则使二者恶化。
- 在细胞中,LPS使DNA损伤(γ-H2AX)和Chk1激活增加,并用抑制剂SCH900776与DNA修复激动剂AV-153探究其联系。摘要在此处被截断。
💡 要点
敲低与过表达使结果朝相反方向变化,作为靶点验证逻辑扎实,但这并不是药物层面的结果。SCH900776原本为肿瘤领域设计,我首先要查的是脊髓挫伤后的中枢暴露量。BV2细胞难以替代体内小胶质细胞,而且阻断Chk1还可能带来DNA损伤相关的副作用。